Kategorija

Priljubljene Objave

1 Laringitis
Sveče Genferon: navodila za uporabo in pregled ljudi
2 Laringitis
Kako hitro in učinkovito ozdraviti vaše grlo?
3 Laringitis
Chills - vzroki simptomov, metode zdravljenja
Image
Glavni // Rinitis

Zdorovyh.net


Farmakokinetika cefalotina je podobna cefaloridinu, vendar se cefalotin nekoliko hitreje izloča iz telesa. V tkivih ledvic in vnetih mišicah je koncentracija 100%. Raven antibiotika v plevralnem, peritonealnem, sinovialnem eksudatu je 50-100% njegove koncentracije v krvi. Cefalotin se delno izloča v jetrih, vendar je njegova koncentracija v žolču nižja kot v krvi. V jetrih se cefalotin presnavlja (diacetilizira) in tvori neaktivne presnovke. Ledvice izločajo 65% cefalotina v biološko aktivni obliki. Nefrotoksičnost za cephalotine je manj izrazita kot cefaloridin.

Cefalotin se daje samo intravensko. Z gram pozitivno floro, dnevni odmerek je 2-3 g, z gram-negativno - 4-6 g, s hudo okužbo, odmerek se lahko poveča na 12 g. Intervali med injiciranjem so 4-6 ur.

CEFAZOLIN (cefamezin, kefzol) je najmanj nefrotoksičnega zdravila med cefalosporini skupine I. Cefazolin je manj aktiven kot cefaloridin glede na gram-pozitivne mikroorganizme, H.influenzae, indol-negativne beljakovine; izrazito izrazit učinek zdravila na S.aureus, E.coli, Klebsiella spp.

Farmakokinetična značilnost cefazolina je daljša ohranitev terapevtske koncentracije v krvi kot cefalotin (8-12 ur). Cefazolin se ne presnavlja v telesu. Največje koncentracije zdravila, če se dajejo parenteralno, nastanejo v tkivih jeter, ledvic, pljuč, trebušne slinavke, miokarda in drugih mehkih tkiv, v gnu. Koncentracija žolča in žolčevodov je višja kot v krvi. Cefazolin prodre v placentno pregrado in v materino mleko; Učinek cefalosporina pri nedonošenčkih in novorojenčkih prvega meseca življenja je slabo razumljen, zato ga ni priporočljivo dajati otrokom te starosti. Cefazolin se izloča skozi ledvice v 24 urah (približno 90%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Okvarjeno delovanje ledvic upočasni njegovo izločanje.

Zdravilo se uporablja intravensko ali intramuskularno (tako kot pri cefalotinu, bolečina je pri odmerku 1 g, vendar v manjšem obsegu kot pri cefaloridinu).

Povprečni dnevni odmerek za odrasle z izpostavljenostjo gram-pozitivni flori je 0,75-1,5 g (v dveh odmerkih), s pnevmokokno pljučnico - 500 mg v 2 odmerkih, s pielonefritisom in drugimi boleznimi sečil - 1-2 g (2-krat) na dan). Pri boleznih, ki jih povzroča gramno negativna flora, dnevni odmerek doseže 1,5-3 g (v 3 odmerkih). Za sepso in druge sorodne bolezni je potrebno 6 g ali več na dan za zdravljenje.

Indikacije za cefazolin so enake kot za cefaloridin. Ker pri jemanju cefazolina nastajajo visoke koncentracije žolča, se zdravilo uporablja za zdravljenje gnojnega holangitisa in holecistitisa. Cefazolin ima pomembno vlogo pri preprečevanju gnojne kirurške okužbe.

CEFAMANDOL (kefadol, mandala) se nanaša na zdravila iz skupine II. Ima izrazito odpornost na beta-laktamazo. Aktivno vpliva na beta-hemolitični streptokok (razmeroma odporni enterokoki), staphylococcus - pozitivno na negogalko in negativno, na produkcijo penicilina in na meticilin, S.pneumoniae, H.influenzae (ampicilin-odpornost, ampicilin-odporna, nečloveška), heparinizirana.mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., vključno tifus, Serratia, P.aeruginosa, anaerobni streptokoki, peptokoki, bacteroidi, klostridije.

Pri intramuskularni in intravenski aplikaciji 1 g je najvišja koncentracija cefamandola v krvi dosežena v 30-120 minutah z intramuskularno aplikacijo in po 10 minutah z intravensko uporabo. Po 4-6 urah se začne koncentracija zdravila zmanjševati. T1 / 2 je 0,5-1 ure, Cefamundol se izloča z urinom in nastanejo visoke koncentracije v urinu. Terapevtska koncentracija je zabeležena v plevralni tekočini, žolču, sklepih in kosteh. Zdravilo se uporablja tudi v obliki aplikacij. Odmerek za eno injekcijo je od 0,5 do 2 g vsakih 4-6 ur in je odvisen od resnosti okužbe. Pri zmanjšanju delovanja ledvic je uporaba zdravila Cefamundol omejena.

Zdravilo je indicirano za okužbe bronhopulmonalnih aparatov, ginekoloških in uroloških področij; vnetje kit in kosti, kože in vezivnega tkiva, žolčnika; s septikemijo, peritonitisom.

Cefuroksim (ketocef, cynasef) je cefalosporin skupine II, ki je odporen na beta-laktamaze gram-negativnih mikroorganizmov. Aktivna je proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam in je učinkovita proti Staphylococcus aureusu, odpornemu na penicilin, vendar ne proti meticilinu.

Cefuroksim se praktično ne absorbira iz prebavil, zato se uporablja parenteralno. Njegova največja koncentracija v intravenski kapljici je zabeležena po 30 minutah. Kroži po telesu 6 ur na terapevtski ravni in po 12 urah popolnoma izločena. Ne prenaša biotransformacije v telesu in se skoraj popolnoma izloči skozi ledvice s tubularno sekrecijo in glomerularno filtracijo. 85% danega odmerka se sprosti na dan. Zdravilo prodre dobro v tkiva in tekočine, zlasti v kostno tkivo, sinovialno tekočino in vlažnost v komori.

Odmerki cefuroksima za odrasle so 750 mg intramuskularno ali intravensko vsakih 6 ur, skupni dnevni odmerek je 3 do 6 g. Za zdravljenje gonoreje je začetni odmerek 1,5 g, nato 750 mg 2-krat na dan. Zdravilo se uporablja previdno pri zmanjševanju delovanja ledvic. Odmerek je, tako kot drugi cefalosporini, odvisen od resnosti bolezni.

Indikacije za cefuroksim so enake kot za druge cefalosporine. Predpisana je tudi za sinusitis, osteomielitis, gnojni artritis, ginekološke bolezni, gonorejo, odporno na penicilin, meningitis, septikemijo, okužbo medenice (abscesi, gnojni tromboflebitis medeničnih žil itd.).

CEFOTAXIM (klaforan) se nanaša na predstavnike cefalosporinov II. Skupine. Ima močnejše in širše antimikrobno delovanje. Prikazuje maksimalno aktivnost v primerjavi s streptokoki (razen enterokoka).

Aktivno vpliva na indol-pozitivne vrste Proteus, S.marcescens, Providencia, H.influenzae, kot tudi na seve, odporne na ampicilin in kloramfenikol. V manjši meri prizadene anaerob in modri gnoj. V primerjavi s S.aureus je aktivnejši od cefoksitina in manj kot cefemundol. Prav tako deluje proti bolnišničnim multirezistentnim sevom. Cefotaksim je zdravilo izbire za "slepo" zdravljenje okužb v času, ko rezultati bakteriološke analize še niso bili pridobljeni, in se lahko uporabi namesto ustreznih kombinacij penicilinov z aminoglikozidi.

Zdravilo nima navzkrižne rezistence s penicilini in cefalosporini 1. in 2. generacije. Cefotaksim dobro prodre v tkiva in telesne tekočine. Opozoriti je treba na visoko prepustnost skozi BBB, ki omogoča učinkovito zdravljenje meningitisa. Zdravilo se izloča skozi ledvice, vendar nima nefrotoksičnosti (koncentracija antibiotika v urinu v 24 urah presega IPC za občutljive patogene). Cefotaxime acetylizes v telesu in tvori 2 neaktivna presnovka, desacetilcefotaksametone (M2 in MH) in en aktivni presnovek, desacetilcefotaksim. Največja koncentracija zdravila v serumu, če je bila aplicirana intravensko, je bila opažena po 5 minutah, intramuskularno - po 0,5 ure Farmakokinetika cefotaksima pri bolnikih z ledvično insuficienco se upočasni (od 1,4 do 10 ur). Najbolj izrazito upočasnitev so opazili pri očistku kreatinina manj kot 5 ml / min (s takšnimi kazalniki je potrebno zmanjšanje odmerka cefotaksima za 50%, pri čemer je treba ohraniti enake intervale dajanja). Po večkratnih injekcijah zdravila je bila nagnjenost k njenemu kopičenju zaznana le pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Hemodializa je povzročila močno zmanjšanje razpolovnega časa cefotaksima (za 35%) in deacetilcefotaksima (za 53%) za 4-6 ur.

Cefotaksim ima aktivni presnovek, desacetilfotaksim, katerega antibakterijsko delovanje je višje od njegovega predhodnika. Bolj je odporna na hidrolaze (beta-laktamazo) kot cefotaksim. Med cefotaksimom in njegovim metabolitom obstaja sinergistično delovanje. D-cefotaksim ima daljši T1 / 2 kot cefotaksim; njegova koncentracija v tkivih je tudi višja.

Pri uporabi tega antibiotika se v redkih primerih pojavijo flebitis, prehodna levkopenija, prehodno povečanje aktivnosti transaminaz ali alkalne fosfataze in alergijske reakcije, podobne tistim, ki so jih opazili pri drugih cefalosporinih.

Cefalosporine je treba skrbno predpisati posameznikom z alergijskimi reakcijami na peniciline. Ni znano, ali je uporaba zdravila varna za nosečnice, vendar pri poskusih na živalih njegova teratogenost ni bila ugotovljena. Običajni odmerek cefotaksima 2 g, pri hudih okužbah, se lahko poveča na 6-8 g.

Cefotaksim se predpisuje otrokom vseh starosti in odraslih s hudimi okužbami dihalnih poti, urogenitalnim območjem; s septikemijo, endokarditisom, meningitisom; okužbe prebavnega trakta, ušesa, žrela, nosu, kosti, sklepov, kože in mehkih tkiv; gonoreja; z intenzivno nego in patologijo novorojenčkov.

ZEFTRIAXON (longacef, rocephin). Antibiotik širokega spektra: aktivni proti 90% sevov enterobakterij in večina drugih gram-negativnih bakterij. Ima visoko aktivnost proti streptokokom. Stafilokoki, odporni na meticilin, so odporni na ceftriakson. Ceftriakson je odporen na enterokoke. V kombinaciji s ceftriaksonom in aminoglikozidi se odkrije sinergistični učinek proti 20-80% sevov P. aeruginosae, čeprav so multiplo odporni sevi običajno neobčutljivi na ceftriakson. Ceftriakson je stabilen pri številnih beta-laktamazah.

Ceftriakson ima dobre farmakokinetične podatke: po intravenski in intramuskularni aplikaciji je koncentracija v plazmi po dajanju 1 g po 12 urah 35-39 oziroma 20-32 µg / ml, po 24 urah pa 6-15 in 4.6-15 µg t / ml. T1 / 2 je 5,8-8,7 ure; od 33 do 67% zdravila se izloči z urinom v nespremenjeni obliki z glomerulno filtracijo. Do 10% zdravila se izloči v žolč (koncentracija v žolču je 4700 mg / l). 27 ur po intramuskularnem dajanju 1 g zdravila, njegova koncentracija v pljučih (2 mg / kg), nosna sluznica (3,6 mg / kg), tonzile (3,3 mg / kg) in srednje uho (0,74 mg / kg) kg) je večkrat presegel IPC za respiratorne patogene. Pri osebah s kronično odpovedjo ledvic, starostno in senilno starostjo se zdravilo T1 / 2 poveča. Ceftriakson pri terapevtskih koncentracijah, ki zavirajo večino gram negativnih bakterij, se določi v sputumu (0,8 kg / l) - µg / ml, plevralni, ascitni in drugi tekočini, kostih, jajčnikih, CSF in možganskem tkivu.

Skupina III vključuje zdravila, ki so učinkovita proti Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim, cefoperazon, cefsulodin).

CEFTAZIDIM (kefadim, fortum) vsebuje v svoji strukturi amino-tiazolni obroč, ki vodi v povečanje afinitete za PSB gram-negativnih bakterij, visoko stabilnost na delovanje beta-laktamaze in razširitev spektra aktivnosti proti P. aeruginosae in Acinetobacter. Aktivna je proti večini sevov enterobakterij, ki proizvajajo beta-laktamazo in so odporne na cefalosporine 1. generacije. 90% sevov P.aeruginosae, vključno s tistimi, ki so odporni na cefsulodin, piperacilin, karbenicilin in aminoglikozide, so občutljivi na ceftazidim.

Zelo občutljiva na njega H.influenzae. Glede na Staphylococcus aureus in Enterococcus ima zdravilo šibko aktivnost. Sinergizem je opažen v povezavi s P.aeruginosae in enterobakterijami, kadar se zdravilo kombinira z aminoglikozidi, cefsulodinom, mezlocilinom in piperacilinom.

Po intravenskem dajanju zdravila v odmerku 0,5-1,2 g po 5 minutah je največja koncentracija v serumu 45, 90, 170 μg / ml. Absorpcija in izločanje zdravila je sorazmerno z odmerkom. Pri intravenskem dajanju je T1 / 2 1,9 ure, manj kot 20% ceftazidima se veže na beljakovine. Stopnja vezave na beljakovine ni odvisna od koncentracije v krvi.

Pri ponavljajočem intravenskem dajanju zdravila v odmerku 1-2 g vsakih 8 ur 10 dni se zdravilo v telesu ne kopiči pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Pri intramuskularni aplikaciji zdravila v odmerku 0,5 ali 1 g je najvišja koncentracija v eni uri enaka 17 in 39 μg / ml. Koncentracija 4 µg / ml se ohranja za 6-8 ur, T1 / 2 za intramuskularno dajanje - 2 uri. TPage 4 t4 Oslabljeno delovanje jeter ni vplivalo na farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila pri bolnikih, ki so zdravilo prejemali intravensko v odmerku 2 g vsakih 8 ur. dni Zato odmerek zdravila pri teh bolnikih ostane normalen, če delovanje ledvic ni moteno. 80-90% ceftazidima se izloči nespremenjeno 2 uri, 20% zdravila se izloči 2-4 ure po dajanju, 12% - v 4-8 urah, izločanje kefadima pa povzroči visoko koncentracijo v urinu. Ker se delovanje ledvic poslabša, se farmakokinetika spremembe zdravila in T1 / 2 poveča, kar zahteva prilagoditev odmerka. Pri cirozi jeter je opaziti tudi podaljšanje T1 / 2. Pri bolnikih s cistično fibrozo se T1 / 2 zmanjša približno 3-krat zaradi povečanja očistka: za 60-70% celotnega in za 40% ledvic.

Farmakokinetika se spreminja pri prezgodaj in majhnih otrocih kot tudi pri starejših osebah s povečanjem T1 / 2 za 1,5-2 krat. Pri koncentracijah, ki zavirajo 90% enterobakterijskih sevov, so ceftazidim našli v mnogih organih in tkivih - v pljučnem tkivu, izpljunku, plevralni in cerebrospinalni tekočini.

Ceftazidim se uporablja 2-3 krat na dan v dnevnem odmerku 2-6 g. Pri odraslih s cistično fibrozo in pljučno okužbo, ki jo povzroča P. aeruginosae, je priporočena uporaba zdravila v odmerku 100-150 mg / kg na dan. Otroci, mlajši od 2 mesecev predpisani 25-50 mg / kg na dan, in starejši od 2 mesecev - 50-100 mg / kg na dan. V zadnjih letih, s cistično fibrozo in drugimi hudimi bronhopulmonarnimi okužbami, je priporočljiva kombinirana uporaba, vključno z vdihavanjem zdravila.

CEPHOPERAZONE (cefobid) je zelo aktiven proti enterobakterijam, indol-pozitivnim proteinom, citobakteriji, Escherichia coli. Deluje na modri genski gen z večjo aktivnostjo kot cefotaksim, vendar z manjšo aktivnostjo kot ceftazidim (glej spodaj). Njegova superiornost je izrazitejša, kadar je izpostavljena sevom bakterije Pseudomonas aeruginosa, odpornemu proti gentamicinu. Opažen je sinergizem delovanja v kombinaciji s klavulansko kislino na rezistentne seve enterobakterij in s tobramicinom in tikarcilinom na P.aeruginosae, S.marcescens.

Cefoperazon je neaktiven za stafilokoke, odporne na meticilin, čeprav je BMD za epidermalni stafilokoki 0,1-1,6 μg / ml, pa tudi za acinetobacter in anaerobes.

Po intravenskem dajanju 2, 3 in 4 g cefoperazona njegova koncentracija v krvi presega 200, 300 in 500 μg / ml, v 7 urah pa je bila koncentracija v krvi 17 in 30 μg / ml. Zdravilo je dobro razporejeno v organih in tkivih. Pri bolnikih s cistično fibrozo po intravenskem dajanju 100 mg / kg je koncentracija v izpljunku 6 ur znašala od 0 do 40 μg / ml, v plevralni tekočini po dajanju 2 g - od 6 do 25 μg / ml po 4-6 urah in od 4 do 4 μg / ml. 10 μg / ml v 12 urah, zdravilo je iz pleure izločeno 2-3 krat počasneje kot iz krvi. 70% cefoperazona se izloči z žolčem, zato mora biti odmerek za poškodbo jeter manjši.

Odmerka ni treba prilagajati, medtem ko se zmanjša glomerulna filtracija. T1 / 2 se je povečal pri novorojenčkih in starejših.

Pri zmernih okužbah se cefoperazon daje intravensko ali intramuskularno v odmerku 1-2 g, 2-krat na dan, pri hudih okužbah pa se odmerek lahko poveča na 16 g, otrokom pa predpisujemo od 25 do 100 mg / kg dvakrat na dan.

Pri zdravljenju bronhopulmonalnih okužb je bila učinkovitost zdravila 90-95%.

Pri intrahospitalni pljučnici je bila učinkovitost zdravila v primerjavi s ceftazidimom nižja, in sicer 73 in 79%. Označena učinkovitost zdravila pri zdravljenju bolnikov s cistično fibrozo.

Nastal je kombinirani pripravek cefoperazona z zaviralcem beta-laktamaze sulbactam (sulperazon). Slednje odpravlja destruktivni učinek encimov na cefoperazon in povečuje spekter protimikrobnega delovanja slednjih.

Neželeni učinki so opaženi pri 3 do 14% primerov in so skupni drugim cefalosporinam, čeprav se driska zelo pogosto opazi. Cefoperazon kot tudi cefamandol, cefmenoksim, moksalaktam, cefotetan vsebuje v strukturi skupino N-metiltiotetrazol, ki povzroča pogost neželeni učinek - hemoragično diatezo. Hemoragična diateza je povezana z blokado jetrne vitamina K-epoksidne reduktaze in pojavom pomanjkanja K-odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX in X). Neželeni učinki zdravljenja s tem antibiotikom so enaki kot pri zdravljenju z disulfiramom, pojavijo se lahko tudi driska in druge dispeptične motnje.

Zdravila skupine IV s pretežno anti-anaerobno aktivnostjo vključujejo cefoksitin, cefotetan, cefmetazol.

CEFOXITIN (mefoxin) je blizu antibiotičnega spektra cefamandola, v glavnem pa deluje proti bakterioidom in bakterijam, ki so jim blizu. Opažen je bil manj aktiven učinek na gram-pozitivne in gram-negativne mikroorganizme. Po intramuskularni in intravenski aplikaciji 1 g zdravila je bila največja koncentracija 24 µg / ml 20-30 min po intramuskularnem dajanju in 10 µg / ml 5 min po intravenski aplikaciji. T1 / 2 zdravila za obe metodi dajanja je približno 1 1/2 ure.

Skoraj 85% zdravila se izloči nespremenjeno z ledvicami v obdobju 6 ur, kar povzroči visoko koncentracijo v urinu. Pri intramuskularnem dajanju 1 g zdravila je koncentracija v urinu večja od 3000 µg / ml. Cefoxitin prodre v plevralno votlino in intraartikularno tekočino, je v antibakterijski koncentraciji žolča.

Ponavadi se uporablja za anaerobne okužbe. Zdravilo se lahko kombinira s karbenicilinom, kanamicinom, gentamicinom, tobramicinom, amikacinom.

Običajni odmerek 1-2 g vsakih 6-8 ur.

MOXALACT (moxam) je zelo aktiven proti večini gram pozitivnih in gram-negativnih aerobov, anaerobov, Klebsiella spp., P.mirabilis, E.coli, Providencia, Pseudomonas bacillus, zmerno aktivnih proti S.aureus, neučinkovitih proti Acinetobacter.

Ko se mokstalakam daje parenteralno, moksaltakam dobro prodre v tkiva in telesne tekočine (vključno z BBB in intersticijsko tekočino). Njegova maksimalna koncentracija v serumu po intravenski aplikaciji je zabeležena po 5 minutah. Zdravilo se izloči z urinom v 24 urah (61%). Odmerki zdravila se popravijo, če je raven glomerularne filtracije manjša od 50 ml / min. V izpljunku koncentracija doseže 1,8 µg / ml. Odmerek zdravila je odvisen od resnosti okužbe in se giblje od 1-1,5 do 9-12 g / dan.

Moxalactam

Pogoji shranjevanja za zdravilo Moxalactam

Hranite izven dosega otrok.

Pustite komentar

  • Komplet prve pomoči
  • Spletna trgovina
  • O podjetju
  • Pišite nam
  • Stiki izdajatelja:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-pošta: [email protected]
  • Naslov: Rusija, 123007, Moskva, st. 5. glavna linija, 12.

Uradna stran podjetja radar ®. Glavna enciklopedija drog in farmacevtskih izdelkov iz ruskega interneta. Referenčna knjiga o zdravilih Rlsnet.ru omogoča uporabnikom dostop do navodil, cen in opisov zdravil, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov, medicinskih pripomočkov in drugega blaga. Farmakološki priročnik vsebuje informacije o sestavi in ​​obliki sproščanja, farmakološkem delovanju, indikacijah za uporabo, kontraindikacijah, neželenih učinkih, interakcijah z zdravili, načinu uporabe zdravil, farmacevtskih podjetij. Medicinska knjiga vsebuje cene zdravil in blaga farmacevtskega trga v Moskvi in ​​drugih mestih Rusije.

Prenos, kopiranje, posredovanje informacij je prepovedano brez dovoljenja LLC RLS-Patent.
Pri navajanju informativnega gradiva, objavljenega na spletni strani www.rlsnet.ru, je potrebno sklicevanje na vir informacij.

Veliko bolj zanimivo

© REGISTRACIJA ZDRAVIL RUSIJE ® Radar ®, 2000-2019.

Vse pravice pridržane.

Komercialna uporaba materialov ni dovoljena.

Informacije so namenjene zdravstvenim delavcem.

Moksalaktam navodila za uporabo

Doba penicilinskih antibiotikov se je začela leta 1929 z odkritjem antimikrobnih lastnosti plesni Penicillium notatum, ki je preprečila rast mikroorganizmov Staphylococcus, in sproščanje aktivne spojine, ki je bila individualna spojina, imenovana penicilin (6). Med najbolj znanimi naravnimi penicilini je bila najobsežnejša in najbolj nizko toksična benzilpenicilin. Struktura vseh naravnih in sintetičnih penicilinov (6) temelji na a-aminopenicilanski kislini (28), ki vključuje dva kondenzirana heterocikla - azetidin (P-laktam) in tiazolidin, ki imata skupen (nodalni) atom dušika. Penicilini se razlikujejo v strukturi radikalov v a-amino skupini. Vsi kažejo baktericidno aktivnost predvsem na gram-pozitivne bakterije: streptokoke. stafilokoki, pnevmokoki itd., ki zavirajo biosintezo beljakovin celičnih sten v njih, še posebej v zadnji fazi - navzkrižno vezanje beljakovin. Ti antibiotiki se deaktivirajo

celična transpeptidaza, ki katalizira navzkrižno vezanje proteinov s kovalentnim povezovanjem z njegovim aktivnim centrom. Ciklični del molekule penicilina lahko formalno predstavlja dipeptid, sestavljen iz a-aminokislin - serina in cisteina ali cisteina in valina:

Zdi se, da takšna dipeptidna hrbtenica penicilina oponaša fragment beljakovinske molekule, s katero se encim "ustreza" (prepozna), in tako omogoči antibiotik njegovemu aktivnemu središču.

Penicilini se uporabljajo za zdravljenje pljučnice, tonzilitisa, tuberkuloze, dizenterije, okužb z ranami in gnojem ter drugih bolezni.

Pomanjkljivost večine penicilinov je njihova nizka kislinska odpornost (hitra hidroliza laktamskega jedra pri peroralni uporabi), ozek spekter delovanja (ne zavirajo gram-negativnih bakterij) in hiter razvoj odpornosti pri bakterijah. Zadnji dve okoliščini pojasnjujeta nastajanje penicilinaze (β-laktamaze) z mikroorganizmi, ki zlahka odpre laktamski cikel penicilinov, ki jih pretvori iz derivatov α-aminopenicilanske kisline (24) v neaktivne derivate penicilinske kisline (25):

Da bi odpravili te pomanjkljivosti, smo dobili veliko število polsintetičnih penicilinov, med katerimi so bili ugotovljeni pripravki, ki so dovolj odporni na delovanje kislin in laktamaz,

na primer fenoksimetilpenicilin (26), ampicilin (27), amoksilin (28). Danes se pogosto uporabljajo [amoksilin (28) leta 1990, uvrščen na 23. mesto po prodaji med vsemi drogami na svetu]. V prvi fazi industrijske proizvodnje penicilinov se aminopenicilanska kislina biosintetizira (24) z uporabo kulture tekočine plesnive glive ali čistega encima penicilin amidne hidrolaze. V drugi fazi, kemijski, amilacijo amina (24) izvedemo z ustrezno kislino ali njenim kislinskim kloridom, da dobimo različne peniciline.

Nedavno je nastal antibiotik metzillinam (30), v katerem je namesto običajne a-amidne stranske verige prisotna amidinska skupina. Dokazano je, da je aktivna proti gram-negativnim bakterijam in se učinkovito uporablja za zatiranje okužb sečil, zlasti tistih, ki jih povzroča Escherichia coli. Sintetizira se iz aminokisline (24), vzeta v obliki kvaternarne soli s trietilaminom, z delovanjem N-oznake-simetilen-azonije cikloheptan klorida (29):

Naravna klavulanska kislina (4), ki nima antibakterijskega delovanja, se v medicini uporablja tudi kot stabilizator penicilinov, saj nepovratno zavira delovanje β-laktamaz, ki deaktivirajo peniciline. V ta namen so ustvarili kombinirana antibiotična zdravila, na primer amoksiklav ali klavulin [vključuje amoksicilin (28) in kislino (4)], pri čemer klavulanska kislina (4) »odvrača« encim in penicilin brez motenj »deluje« s patogene bakterije.

Sprememba strukture klavulanske kisline, zlasti zamenjava petčlenskega oksazola ali novega cikla s šestčlenskim oksazinom, je omogočila sintezo močnega tretje generacije antibiotika - moxalactuma (31). Ima dolg antibiotični učinek, je odporen na laktamaze in nizko toksičnost. Ampak trenutno je drago, saj shema njene industrijske sinteze vključuje 16 stopenj. Kot izhodno snov se uporablja penicilin oksid (32). V prvi fazi se odpre tiazolidinski obroč v oksidu (32)

pod vplivom trifenilfosfina. Ko se to zgodi, razžvepljanje, ki ga spremlja analizacija novega oksazolinskega jedra laktamskega obroča in tvorba spojine (33). Pri naslednjih stopnjah izvedemo C = vezavo C-hidroksilacijo in recikliranje, da dobimo oksazinski heterocikel (34a). Nato serijo reakcij dobimo 3-klorometil-derivat (346), ki se v zadnji fazi kombinira z natrijevim 1-metiltetrazol-5-tiolatom, da dobimo moksalaktam (31) s celotnim izkoristkom okoli 20%:

Maxilac

Maksilak: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: Maxilac

Aktivna sestavina: liofilizat probiotičnih bakterij (liofilizat probiotičnih bakterij) in prebiotična oligofruktoza (prebiotična oligofruktoza)

Proizvajalec: Genexo Sp. z.o.o. (Poljska)

Aktualizacija opisa in fotografije: 23.11.2018

Cene v lekarnah: od 331 rubljev.

Maksilak je biološko aktiven aditiv za živila (BAA), ki stimulira črevesno gibljivost, izboljša prebavo in ima bakteriostatski učinek; vir probiotičnih (laktobacilov, bifidobakterij) in mlečnih kislin (mezofilnih laktokokov, termofilnih streptokokov) mikroorganizmov.

Oblika in sestava sproščanja

Proizvajajo Maxilac v obliki kapsul: vsebina kapsul je liofilizirana masa svetle ali temne kremne barve, temnejši, črni ali rjavi odtenki so dovoljeni; lupina kapsule je sestavljena iz rastlinske želatine (10 v blisterju, 1 pretisni omot v kartonski škatli).

Sestavine 1 kapsula:

  • aktivne sestavine: liofilizat probiotične bakterije - 4,5 × 10 9 CFU (enota, ki tvori kolonije je indikator števila živih mikroorganizmov); oligofruktoza (prebiotična komponenta) - 63 mg;
  • dodatne komponente: želatiniran koruzni škrob, koruzni škrob, hidroksipropil metilcelulozo (E464), titanov dioksid (E171), šelak (E904), magnezijev stearat (E470B), alginska kislina (E400), askorbinska kislina (E300), trietil citrat, etil acetat. oljka, rožičevci (E410).

Liofilizat probiotičnih bakterij vključuje naslednje mikroorganizme:

  • laktobacili: Lactobacillus casei - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus rhamnosus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactobacillus helveticus - 9 × 10 8 CFU;
  • Bifidobakterije: Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 10 8 CFU; Bifidobacterium breve - 4,5 × 10 8 CFU; Bifidobacterium longum - 6,75 × 10 8 CFU;
  • mlečni mikroorganizmi: Streptococcus thermophilus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactococcus lactis - 9 × 10 8 SOME.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Maksilak je sinbiotik (probiotik + prebiotik) - kompleks, ki vključuje probiotik (9 kultur koristnih bakterij pri koncentraciji 4,5 × 10 9 CFU v 1 kapsuli) in prebiotične (oligofruktozne) komponente za korekcijo gastrointestinalnih motenj (GI), vključno z zdravili.

Probiotiki so živi mikroorganizmi, ki blagodejno vplivajo na zdravje ljudi z izboljšanjem sestave ali povečanjem aktivnosti normalne črevesne mikroflore.

Prebiotiki so prehranske sestavine, ki pozitivno vplivajo na telo zaradi selektivne stimulacije rasti in / ali povečanja biološke aktivnosti koristnih bakterij v črevesju.

Sinbiotiki so sestavine, ki so kombinacija pro- in prebiotikov, ki medsebojno krepijo učinek na presnovo v človeškem telesu.

Priprava, ki normalizira kvalitativno in / ali kvantitativno sestavo črevesne mikroflore, pomaga odpraviti njene funkcionalne motnje, kot so driska, zaprtje, slaba prebava, bruhanje, napenjanje, slabost, bruhanje in drugi. Učinek Maxilaka je posledica delovanja koristnih mikroorganizmov in aktivnih snovi, ki sestavljajo njegovo sestavo:

  • Bifidobakterije: zagotovite normalne procese parietalne prebave, vplivajo na rast in aktivnost patogene mikroflore, pomagajo okrepiti imunski sistem, pomagajo zmanjšati pH živilske mase;
  • Laktobacili: zavirajo rast patogenih mikroorganizmov, sodelujejo pri predelavi laktoze v preproste sladkorje, kar je še posebej pomembno za ljudi, ki trpijo za pomanjkanjem laktaze, intoleranco za mleko in mlečne izdelke;
  • oligofruktoza: aktivira razmnoževanje mikroorganizmov, koristnih za telo, in zavira rast patogenih bakterij z zunanjim poreklom, pomaga izboljšati delovanje črevesja in zmanjša kontaminacijo s toksini, poveča peristaltiko, odstrani toksine, preprečuje drisko in zaprtje.

Z uporabo inovativne proizvodne tehnologije MURE (Multi Resistant Encapsulation - kapsula, ki je odporna na številne dejavnike) bakterije v kapsuli so zaščitene pred stikom s kislinsko vsebino želodca, žolčnih soli in prebavnih encimov. Večina probiotičnih bakterij iz Maksilaka se ne sesuje v želodcu, ampak vstopi v črevo, kar zagotavlja obnovo gastrointestinalne mikroflore.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se Maksilak priporoča za sprejem kot prehransko dopolnilo za hrano, vir probiotičnih in mlečnokislinskih mikroorganizmov, zlasti ob prisotnosti naslednjih bolezni in stanj:

  • funkcionalne motnje črevesa, vključno s takimi motnjami, kot so bruhanje, driska, slabost, dispepsija, bruhanje, zaprtje, napenjanje (napenjanje), bolečina v trebuhu (kot pomoč);
  • črevesne motnje, ki se pojavljajo v ozadju podnebnih sprememb, kraj bivanja (zaradi preprečevanja);
  • zdravljenje z zdravili, ki lahko povzročijo spremembo v kvalitativni / kvantitativni sestavi mikroflore prebavnega trakta, pa tudi v obdobju po zaužitju (kot pomoč);
  • obdobje, za katerega je značilna večja dovzetnost za nalezljive bolezni.

Kontraindikacije

Sprejem prehranskih dopolnil je kontraindiciran v primeru individualne intolerance na katerokoli sestavino.

Navodila za uporabo zdravila Maxilac: metoda in odmerjanje

Maksilak se jemlje ustno.

Otroci, starejši od 3 let, in odrasli jemljejo 1 kapsulo enkrat na dan z obroki (po možnosti zvečer). Otrokom, mlajšim od 5 let, tik pred zaužitjem vsebine kapsule, priporočamo, da jih vlijemo v vodo ali mleko s temperaturo, ki ne presega 40 ° C, premešamo in takoj popijemo.

Tečaj je 1 mesec, če je potrebno, lahko ponovite sprejem 2-3 krat letno.

Neželeni učinki

V nekaterih primerih, glede na uporabo zdravila Maxilak, se lahko pojavijo alergijske reakcije.

Preveliko odmerjanje

Podatki niso navedeni.

Posebna navodila

Maksilak se ne nanaša na zdravila, preden ga začnete prejemati, se posvetujte s strokovnjakom.

Dodatke lahko uporabljajo osebe z intoleranco za laktozo. Ker Maksilak ne vključuje kazeina in konzervansov, ga lahko jemljejo tudi ljudje, ki so alergični na zdravila v tej skupini.

Uporaba v otroštvu

Maksilak se priporoča otrokom od treh let.

Ko otroci jemljejo prehranska dopolnila, morajo starši zagotoviti, da lahko otrok pogoltne kapsulo. Otroci, mlajši od 14 let, naj bi Maxilac jemali le na priporočilo pediatra.

Interakcije z zdravili

Podatki niso navedeni.

Analogi

Pogoji za shranjevanje

Hraniti na mestu, ki je zaščiteno pred svetlobo in vlago, izven dosega otrok, pri temperaturi do 25 ° C, v neodprti embalaži. Shranjevanje v hladilniku ne zahteva.

Rok uporabnosti - 2 leti.

Prodajni pogoji za farmacijo

Izdaja se brez recepta.

Maxilak Reviews

Po mnogih pregledih je Maksilak učinkovito in enostavno za uporabo zdravilo za zdravljenje črevesne disbioze, manjših črevesnih motenj in drozga. Po mnenju večine bolnikov zdravilo preprečuje razvoj disbakterioze z antibiotično terapijo, obnavlja normalno delovanje črevesja, pomaga pri obvladovanju neugodja v želodcu, driski ali zaprtju.

Skoraj nobenih pritožb o razvoju neželenih učinkov ni, vendar v redkih primerih obstajajo sporočila, ki kažejo na pomanjkanje učinka po jemanju sinbiotikov.

Cena Maksilaka v lekarnah

Približna cena za Maksilak (10 kapsul na paket) je 380–470 rubljev.

moksalaktam

Univerzalni rusko-angleški slovar. Akademik.ru 2011

Oglejte si, kaj "moxalactam" v drugih slovarjih:

Moxalactam - n., Število sinonimov: 1 • latamoxef (2) Slovar sinonimov ASIS. V.N. Trishin. 2013... slovar sinonimov

Cefalosporini - baktericidni antibiotiki širokega spektra, vključno s stafilokoki, ki tvorijo penicilin (enterobakterije), zlasti s Klebsiello. Praviloma se C. dobro prenaša, ima razmeroma šibko alergijsko...... medicinsko enciklopedijo

Latamoxef (Latamoxef) je vrsta antibiotika, ki vključuje cefalosporin; učinkovit proti številnim gram-negativnim palicam (glej Thunder Coloring). Trgovsko ime: Moxalactam (Mohalactam). Vir: Medicinski slovar... Medicinski pogoji

latamoxef - n., število sinonimov: 2 • antibiotik (193) • moxalactam (1) Slovar sopomenk ASIS. V.N. Trishin. 2013... slovar sinonimov

LATAMOXEF - (latamoxef) je vrsta antibiotika, ki vključuje cefalosporin; učinkovit proti številnim gram-negativnim palicam (glej Thunder Coloring). Trgovsko ime: Moxalactam (Mohlactam)... Medicinski slovar

Knjiga "Klinična farmakologija in farmakoterapija" - poglavje 15 Droge, ki se uporabljajo pri nalezljivih in parazitskih boleznih - 15.7 ANTIBIOTIKA IN ANTIBAKTERIJSKA SREDSTVA - 15.7.3 cefalosporini

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

Cefalosporini

Odkritje prvih ceflosporinov sega v leto 1945, ko je profesor Giuseppe Brotzu (G. Brotzu) z Univerze na Sardiniji, ki je delal s sevi, ki proizvajajo penicilin, izoliral snovi z različnim antibakterijskim delovanjem. Novi antibiotik je imel širok spekter antibakterijske aktivnosti, ki je delovala na gram-negativne in gram-pozitivne bakterije. Kasneje so bili identificirani prvi antibiotiki iz te skupine, ki so v prvi polovici 50-ih našli klinično uporabo. Nato smo ugotovili natančno kemijsko strukturo in aktivno jedro antibiotikov iz te skupine, 7-aminocefalosporične kisline. Na njegovi podlagi je možna ciljna sinteza novih antibiotikov in njihovo pridobivanje polsintetično. Naslednji korak je bil delo z b-laktamskim jedrom cefalosporinov za iskanje spojin, ki so odporne na delovanje b-laktamaze, ki se je uspešno zaključila s sintezo nove skupine spojin - cepemov.

Trenutno se v klinični praksi uporablja približno 40 cefalosporinov. Predlagane so bile različne klasifikacije cefalosporinov (oralna in parenteralna zdravila; cefalosporini I.-IV. Skupine), vendar je najbolj praktično s praktičnega vidika tista, ki odraža antibakterijsko delovanje, značilnosti kinetike, presnove in izločanja zdravil. Glede na antibakterijsko aktivnost smo identificirali 4 skupine cefalosporinov.

Cefalosporini z visoko aktivnostjo proti gram-pozitivnim kokom, vključno s S. aureus, koagulazno negativnimi stafilokoki, b-hemolitičnimi streptokoki, pnevmokoki in zelenimi streptokoki, so razvrščeni v skupino I. B. faecalis je odporen na delovanje cefalosporinov skupine I, vendar je občutljiv na druga zdravila. Cefalosporini skupine I so ponavadi stabilni na delovanje bakterije stapilokokne b-laktamaze, vendar se hidrolizirajo z b-laktamazami gram-negativnih bakterij.

Skupina II vključuje cefalosporine z visoko antibakterijsko aktivnostjo proti gram-negativnim bakterijam skupine enterobakterij (E. coli, Proteus, Klebsiella, enterobacter in drugi mikrobi), ki delujejo tudi na H.influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporini te skupine so običajno odporni na več ali vse nastale b-laktamaze in na več kromosomskih b-laktamaz. Posamezni cefalosporini iz te skupine so odporni na delovanje b-laktamaze in drugih bakterij.

Skupina III vključuje antibiotike, ki delujejo na Aspioneus in Acinetobacter. Posamezni cefalosporini so odporni na G-negativne b-laktamaze.

Antibiotiki, ki delujejo proti bacteroidom in drugim anaerobom, so razvrščeni v skupino IV. Niso hidrolizirani s kromosomskimi in oblikovanimi b-laktamazami, t.j. imajo zelo izrazito stabilnost na delovanje b-laktamaznih bacteroidov.

Ta klasifikacija vključuje farmakološke značilnosti te serije zdravil. V zavihku. 15.21 predstavlja spojine s tipično farmakokinetiko parenteralno apliciranih cefalosporinov (T1 / 2 od 1 do 2 h) in s pretežno ledvično potjo izločanja (75-90%). Obstajajo zdravila, ki so dobro porazdeljena in absorbirana, če jih jemljemo per os, kot tudi tista, ki imajo dolgo obdobje polovične eliminacije. Končno izločajo spojine, ki se aktivno presnavljajo (deacetilirajo) v bolnikovem jetrih in ledvicah. V večini primerov ima metabolit nižjo antibakterijsko aktivnost.

Oralne cefalosporine je mogoče ločiti v ločeni skupini (tabela 15.22). Nekateri cefalosporini iz te skupine so odporni na b-laktamaze, ki jih proizvajajo gram-negativne bakterije. Njihova antibakterijska aktivnost proti gram-pozitivnim bakterijam je manjša kot pri cefalosporinih I. skupine, prav tako pa so manj učinkoviti pri zdravljenju gram-negativnih okužb kot zdravila skupine II. Ne delujejo na bakterijo modrega gnoja in bacteroide.

V zavihku. 15.23 predstavlja farmakokinetične značilnosti cefalosporinov. Najmanjša inhibitorna koncentracija, pri kateri se ocenjuje občutljivost bakterij na cefalosporine (cefalotin, cefazolin, cefamandol, cefuroksim, cefoksin, ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, ceftoksim, latamokscef), je 8 mg / l, tj. l Bakterije, ki še naprej rastejo in se razmnožujejo, če je koncentracija antibiotika v mediju> 32 mg / l za cefazolin a, cefalotin a, cefamundol a, cefuroksim a, cefoksitin a, ceftazidim a in> 64 mg / l za zdravila cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim, latamoccef, cefoperazon.

Študija občutljivosti različnih sevov Staphylococcus aureus, ki je najpogostejši povzročitelj hudih septičnih bolezni, je pokazala, da je le 10% sevov občutljivih na penicilin (BMD penicilina 16 mg / l), in le majhno število penicilinskih produktov stafilokokov je bilo občutljivih na meticilin 16 mg / l; Tabela 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Cefaloridin je med cefalosporini najbolj aktiven v primerjavi s sevi, ki so občutljivi na penicilin, in penicilinom v manjšem obsegu cefalotin in cefazolin. V skupinah cefalosporinov II, III in IV je aktivnost proti Staphylococcus aureus nizka, razen Cefamandola a. Peroralni cefalosporini imajo rahlo aktivnost, čeprav se s povečanjem koncentracije antibiotikov v krvi število primerov kliničnega oživljanja naravno poveča. Med penicilini so sevi S. aureusa, odporni na penicilin in meticilin, najbolj občutljivi na kloksacilin in flukloksacilin. Tako so sevi, odporni na meticilin, v večini primerov neobčutljivi na skoraj vse cefalosporine.

Streptokoki (S. pyogenes), razen enterokoka, ohranjajo visoko občutljivost za penicilin, peroralne cefalosporine in pripravke iz skupin I in II (tabela 15.25). Manj antibakterijske aktivnosti v skupini streptokokov opazimo pri cefalosporinih III. In IV. Skupine (tabela 15.26).

S. agalactiae je eden od vzrokov okužbe v neonatalnem obdobju. Ta mikroorganizem je običajno občutljiv na koelofalosporine iz skupin I in II, njegova občutljivost na peroralne cefalosporine in pripravke III-IV skupine pa je nizka. Približno 20% sevov zelenih in govejega streptokoka je odpornih ne le na benzilpenicilin, ampak tudi na mnoge cefalosporine.

Enterokoki (S. faecalis in S. faecium) imajo nizko občutljivost za naravni penicilin in cefalosporine. Te bakterije so dobro prizadete z aminskimi openicilini in acilureidopenicilini, na katere ohranijo zelo visoko občutljivost.

Enterobakterije lahko razdelimo v tri skupine glede na njihovo sposobnost za kromosomske in b-laktamazne produkte in značilnosti njihove prepustnosti (tabela 15.27). Ti dejavniki določajo njihovo občutljivost za cefalosporine in druge b-laktame.

BMD cefalosporinov skupine I in cefalosporinov, ki se jemljejo peroralno, glede na seve Escherichia coli, je blizu ampicilina in je 1-16 mg / l. Višja občutljivost pri enterobakterijah skupine Escherichia coli na skupine cefalosporinov II, III in IV (tabela 15.28).

Klebsiella je odporna na ampicilin in karbenicilin, zmerno občutljiva na peroralne cefalosporine in cefalosporine I. skupine. Za razliko od E. coli Klebsiella sintetizira b-laktamaze razreda IV, ki imajo močnejšo aktivnost penicilinaze kot b-laktamaze razreda I, ki jih proizvaja skupina E. coli.

Zadnja skupina enterobakterij (enterobacter, citrobacter, serration, morganella, indol-pozitivna protea) povzroči nastajanje b-laktamaze razreda I. Ta skupina bakterij je odporna na skupino I cefalosporinov in peroralnih pripravkov (BMD> 128 mg / l). Cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim in cefmenoksim skupaj s pripravki skupin III in IV (razen cefoksitina) imajo protimikrobni učinek proti večini bakterij v tej skupini in vitro. V prisotnosti cefoksitina lahko številne bakterije stimulirajo nastajanje kromosomske b-laktamaze.

H. influenzae, občutljiva ali odporna na ampicilin Y, ki proizvaja b-laktamazo, je pogosto odporna na cefalosporine skupine I in peroralne pripravke. V teh primerih so pri skupinah cefalosporinov II-III opazili visoko učinkovitost (BMD do 0,01 mg / l).

V hudih gnojno-septičnih pogojih se v 10–16% primerov izolirajo »ne-encimske« gram-negativne bakterije, v glavnem bakterija modrega gnoja in bakterije blizu nje (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Značilnost te skupine bakterij je visoka smrtnost (od pljučnice in septikemije - do 50%), odpornost na številna antibakterijska sredstva in hitra proizvodnja rezistentnih sevov. P. aeruginosa je odporna na vse cefalosporine I. skupine in na večino antibiotikov II. In IV. Skupine zaradi proizvodnje kromosomskih b-laktamaznih razredov I in Sabuth-Abrahamovih encimov, kot tudi tesnost bakterijske membrane. Cefotaksim, ceftriakson, cefpiron in moksalaktam imajo zmerno antibakterijsko delovanje (IPC 4-32 mg / l). Največja občutljivost ostaja na ceftazidim, cefsulodin in cefoperazon v (preglednica 15.29). Pseudomonas sutum (2% izolatov), ​​ki proizvajajo b-laktamazne plazmide, so odporni na karbenicilin y in azlocicilin y na vse cefalosporine, razen ceftazidima a, cefsulodina, cefoperazona a. V zadnjih letih je bil opisan nov mehanizem za razvoj odpornosti (8% izolatov), ​​ki je povezan z močnim zmanjšanjem prepustnosti bakterijske stene na antibiotike.

Preostale bakterije skupine Pseudomonas, ki ne spadajo v Pseudomonas aeruginosa, niso zelo občutljive na večino cefalosporinov: P. pseudomallei je zmerno občutljiv na cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim in cefoperazon. Bakterije, povezane z Acinetobacterjem, so odporne na skoraj vse cefalosporine II. In III. Skupine, Flavobacterium pa zmerno reagira s cefotaksimom, ceftriaksonom, ceftazidimom.

B. fragilis in sorodni mikroorganizmi so odporni na penicilin in cefalosporine skupine I in večino pripravkov skupine II. Samo frakcija izolatov B. fragilis je občutljiva na cefotaksim in ceftriakson v. T Tako kot ceflosporini iz I. in II. Skupine, se antibiotiki III. Skupine hidrolizirajo z b-laktamazami bakterij B. fragilis in mikrobi blizu njega. Samo cefoperazon in ceftazidim v velikih odmerkih zavirajo rast bakterij. Največja aktivnost proti tej skupini anaerobnih bakterij najdemo v cefalosporinih IV. Skupine, zlasti moxalactam. Cefalosporini IV skupine so običajno odporni na b-laktamazo. Cefoxitin ima zmerno aktivnost in približno 10% izolatov bakterij je odpornih nanje (IPC. Knjiga "Klinična farmakologija in farmakoterapija" - poglavje 15 Droge, ki se uporabljajo pri nalezljivih in parazitskih boleznih - 15.7.

Cefalosporini

Odkritje prvih ceflosporinov sega v leto 1945, ko je profesor Giuseppe Brotzu (G. Brotzu) z Univerze na Sardiniji, ki je delal s sevi, ki proizvajajo penicilin, izoliral snovi z različnim antibakterijskim delovanjem. Novi antibiotik je imel širok spekter antibakterijske aktivnosti, ki je delovala na gram-negativne in gram-pozitivne bakterije. Kasneje so bili identificirani prvi antibiotiki iz te skupine, ki so v prvi polovici 50-ih našli klinično uporabo. Nato smo ugotovili natančno kemijsko strukturo in aktivno jedro antibiotikov iz te skupine, 7-aminocefalosporične kisline. Na njegovi podlagi je možna ciljna sinteza novih antibiotikov in njihovo pridobivanje polsintetično. Naslednji korak je bil delo z b-laktamskim jedrom cefalosporinov za iskanje spojin, ki so odporne na delovanje b-laktamaze, ki se je uspešno zaključila s sintezo nove skupine spojin - cepemov.

Trenutno se v klinični praksi uporablja približno 40 cefalosporinov. Predlagane so bile različne klasifikacije cefalosporinov (oralna in parenteralna zdravila; cefalosporini I.-IV. Skupine), vendar je najbolj praktično s praktičnega vidika tista, ki odraža antibakterijsko delovanje, značilnosti kinetike, presnove in izločanja zdravil. Glede na antibakterijsko aktivnost smo identificirali 4 skupine cefalosporinov.

Cefalosporini z visoko aktivnostjo proti gram-pozitivnim kokom, vključno s S. aureus, koagulazno negativnimi stafilokoki, b-hemolitičnimi streptokoki, pnevmokoki in zelenimi streptokoki, so razvrščeni v skupino I. B. faecalis je odporen na delovanje cefalosporinov skupine I, vendar je občutljiv na druga zdravila. Cefalosporini skupine I so ponavadi stabilni na delovanje bakterije stapilokokne b-laktamaze, vendar se hidrolizirajo z b-laktamazami gram-negativnih bakterij.

Skupina II vključuje cefalosporine z visoko antibakterijsko aktivnostjo proti gram-negativnim bakterijam skupine enterobakterij (E. coli, Proteus, Klebsiella, enterobacter in drugi mikrobi), ki delujejo tudi na H.influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporini te skupine so običajno odporni na več ali vse nastale b-laktamaze in na več kromosomskih b-laktamaz. Posamezni cefalosporini iz te skupine so odporni na delovanje b-laktamaze in drugih bakterij.

Skupina III vključuje antibiotike, ki delujejo na Aspioneus in Acinetobacter. Posamezni cefalosporini so odporni na G-negativne b-laktamaze.

Antibiotiki, ki delujejo proti bacteroidom in drugim anaerobom, so razvrščeni v skupino IV. Niso hidrolizirani s kromosomskimi in oblikovanimi b-laktamazami, t.j. imajo zelo izrazito stabilnost na delovanje b-laktamaznih bacteroidov.

Ta klasifikacija vključuje farmakološke značilnosti te serije zdravil. V zavihku. 15.21 predstavlja spojine s tipično farmakokinetiko parenteralno apliciranih cefalosporinov (T1 / 2 od 1 do 2 h) in s pretežno ledvično potjo izločanja (75-90%). Obstajajo zdravila, ki so dobro porazdeljena in absorbirana, če jih jemljemo per os, kot tudi tista, ki imajo dolgo obdobje polovične eliminacije. Končno izločajo spojine, ki se aktivno presnavljajo (deacetilirajo) v bolnikovem jetrih in ledvicah. V večini primerov ima metabolit nižjo antibakterijsko aktivnost.

Oralne cefalosporine je mogoče ločiti v ločeni skupini (tabela 15.22). Nekateri cefalosporini iz te skupine so odporni na b-laktamaze, ki jih proizvajajo gram-negativne bakterije. Njihova antibakterijska aktivnost proti gram-pozitivnim bakterijam je manjša kot pri cefalosporinih I. skupine, prav tako pa so manj učinkoviti pri zdravljenju gram-negativnih okužb kot zdravila skupine II. Ne delujejo na bakterijo modrega gnoja in bacteroide.

V zavihku. 15.23 predstavlja farmakokinetične značilnosti cefalosporinov. Najmanjša inhibitorna koncentracija, pri kateri se ocenjuje občutljivost bakterij na cefalosporine (cefalotin, cefazolin, cefamandol, cefuroksim, cefoksin, ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, ceftoksim, latamokscef), je 8 mg / l, tj. l Bakterije, ki še naprej rastejo in se razmnožujejo, če je koncentracija antibiotika v mediju> 32 mg / l za cefazolin a, cefalotin a, cefamundol a, cefuroksim a, cefoksitin a, ceftazidim a in> 64 mg / l za zdravila cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim, latamoccef, cefoperazon.

Študija občutljivosti različnih sevov Staphylococcus aureus, ki je najpogostejši povzročitelj hudih septičnih bolezni, je pokazala, da je le 10% sevov občutljivih na penicilin (BMD penicilina 16 mg / l), in le majhno število penicilinskih produktov stafilokokov je bilo občutljivih na meticilin 16 mg / l; Tabela 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Cefaloridin je med cefalosporini najbolj aktiven v primerjavi s sevi, ki so občutljivi na penicilin, in penicilinom v manjšem obsegu cefalotin in cefazolin. V skupinah cefalosporinov II, III in IV je aktivnost proti Staphylococcus aureus nizka, razen Cefamandola a. Peroralni cefalosporini imajo rahlo aktivnost, čeprav se s povečanjem koncentracije antibiotikov v krvi število primerov kliničnega oživljanja naravno poveča. Med penicilini so sevi S. aureusa, odporni na penicilin in meticilin, najbolj občutljivi na kloksacilin in flukloksacilin. Tako so sevi, odporni na meticilin, v večini primerov neobčutljivi na skoraj vse cefalosporine.

Streptokoki (S. pyogenes), razen enterokoka, ohranjajo visoko občutljivost za penicilin, peroralne cefalosporine in pripravke iz skupin I in II (tabela 15.25). Manj antibakterijske aktivnosti v skupini streptokokov opazimo pri cefalosporinih III. In IV. Skupine (tabela 15.26).

S. agalactiae je eden od vzrokov okužbe v neonatalnem obdobju. Ta mikroorganizem je običajno občutljiv na koelofalosporine iz skupin I in II, njegova občutljivost na peroralne cefalosporine in pripravke III-IV skupine pa je nizka. Približno 20% sevov zelenih in govejega streptokoka je odpornih ne le na benzilpenicilin, ampak tudi na mnoge cefalosporine.

Enterokoki (S. faecalis in S. faecium) imajo nizko občutljivost za naravni penicilin in cefalosporine. Te bakterije so dobro prizadete z aminskimi openicilini in acilureidopenicilini, na katere ohranijo zelo visoko občutljivost.

Enterobakterije lahko razdelimo v tri skupine glede na njihovo sposobnost za kromosomske in b-laktamazne produkte in značilnosti njihove prepustnosti (tabela 15.27). Ti dejavniki določajo njihovo občutljivost za cefalosporine in druge b-laktame.

BMD cefalosporinov skupine I in cefalosporinov, ki se jemljejo peroralno, glede na seve Escherichia coli, je blizu ampicilina in je 1-16 mg / l. Višja občutljivost pri enterobakterijah skupine Escherichia coli na skupine cefalosporinov II, III in IV (tabela 15.28).

Klebsiella je odporna na ampicilin in karbenicilin, zmerno občutljiva na peroralne cefalosporine in cefalosporine I. skupine. Za razliko od E. coli Klebsiella sintetizira b-laktamaze razreda IV, ki imajo močnejšo aktivnost penicilinaze kot b-laktamaze razreda I, ki jih proizvaja skupina E. coli.

Zadnja skupina enterobakterij (enterobacter, citrobacter, serration, morganella, indol-pozitivna protea) povzroči nastajanje b-laktamaze razreda I. Ta skupina bakterij je odporna na skupino I cefalosporinov in peroralnih pripravkov (BMD> 128 mg / l). Cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim in cefmenoksim skupaj s pripravki skupin III in IV (razen cefoksitina) imajo protimikrobni učinek proti večini bakterij v tej skupini in vitro. V prisotnosti cefoksitina lahko številne bakterije stimulirajo nastajanje kromosomske b-laktamaze.

H. influenzae, občutljiva ali odporna na ampicilin Y, ki proizvaja b-laktamazo, je pogosto odporna na cefalosporine skupine I in peroralne pripravke. V teh primerih so pri skupinah cefalosporinov II-III opazili visoko učinkovitost (BMD do 0,01 mg / l).

V hudih gnojno-septičnih pogojih se v 10–16% primerov izolirajo »ne-encimske« gram-negativne bakterije, v glavnem bakterija modrega gnoja in bakterije blizu nje (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Značilnost te skupine bakterij je visoka smrtnost (od pljučnice in septikemije - do 50%), odpornost na številna antibakterijska sredstva in hitra proizvodnja rezistentnih sevov. P. aeruginosa je odporna na vse cefalosporine I. skupine in na večino antibiotikov II. In IV. Skupine zaradi proizvodnje kromosomskih b-laktamaznih razredov I in Sabuth-Abrahamovih encimov, kot tudi tesnost bakterijske membrane. Cefotaksim, ceftriakson, cefpiron in moksalaktam imajo zmerno antibakterijsko delovanje (IPC 4-32 mg / l). Največja občutljivost ostaja na ceftazidim, cefsulodin in cefoperazon v (preglednica 15.29). Pseudomonas sutum (2% izolatov), ​​ki proizvajajo b-laktamazne plazmide, so odporni na karbenicilin y in azlocicilin y na vse cefalosporine, razen ceftazidima a, cefsulodina, cefoperazona a. V zadnjih letih je bil opisan nov mehanizem za razvoj odpornosti (8% izolatov), ​​ki je povezan z močnim zmanjšanjem prepustnosti bakterijske stene na antibiotike.

Preostale bakterije skupine Pseudomonas, ki ne spadajo v Pseudomonas aeruginosa, niso zelo občutljive na večino cefalosporinov: P. pseudomallei je zmerno občutljiv na cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim in cefoperazon. Bakterije, povezane z Acinetobacterjem, so odporne na skoraj vse cefalosporine II. In III. Skupine, Flavobacterium pa zmerno reagira s cefotaksimom, ceftriaksonom, ceftazidimom.

B. fragilis in sorodni mikroorganizmi so odporni na penicilin in cefalosporine skupine I in večino pripravkov skupine II. Samo frakcija izolatov B. fragilis je občutljiva na cefotaksim in ceftriakson v. T Tako kot ceflosporini iz I. in II. Skupine, se antibiotiki III. Skupine hidrolizirajo z b-laktamazami bakterij B. fragilis in mikrobi blizu njega. Samo cefoperazon in ceftazidim v velikih odmerkih zavirajo rast bakterij. Največja aktivnost proti tej skupini anaerobnih bakterij najdemo v cefalosporinih IV. Skupine, zlasti moxalactam. Cefalosporini IV skupine so običajno odporni na b-laktamazo. Cefoxitin ima zmerno aktivnost in približno 10% bakterijskih izolatov je odpornih proti njim (IPC <16 мг/л). Бактероиды, не относящие к группе B. fragilis (B. oralis, B. melaninogenius и т.д.), достаточно высоко чувствительны к пенициллину и цефалоспоринам.

Clostridium je zmerno občutljiv na cefalosporine. Najmanjša inhibitorna koncentracija za skupine I, II, III in IV, razen ceftazidima a, cefuroksima a in cefaloridina, je od 0,5 do 4 mg / ml.

Neporozne gram pozitivne bakterije in anaerobni koki ohranjajo visoko občutljivost za cefalosporine (z izjemo moxalactama).

Značilnosti farmakokinetike cefalosporinov so takšne, da se v krvni plazmi, z izjemo peroralnih zdravil, močno vežejo na beljakovine, večina izmed njih (razen ceftriaksona a, cefotetana a, cephonicida in moxalactama) v 1,5 do 2,5 ure. v obliki zdravilne učinkovine ali v obliki metabolitov z antibakterijsko aktivnostjo. Večina zdravil se izloča z urinom in samo cefoperazon, ceftriakson, cefotiam in moxalactam - v žolč, ki se uporablja pri zdravljenju okužbe žolčevodov. Pripravki so dobro razporejeni v organih in tkivih, cefalosporini iz skupin II, III in moxalacts prodrejo dobro skozi BBB. Ko meningitis v primeru cefotaksima in njegova vsebnost v cerebrospinalni tekočini doseže 10-50% koncentracije v serumu, ceftriakson a - 20-30%, ceftazidim a - približno 20%, moxalactam - 10% ravni v serumu. Pri izbiri antibiotikov za zdravljenje meningitisa, zlasti pri otrocih in novorojenčkih, je treba upoštevati ne le sposobnost zdravila, da prodre v BBB in ustvariti določene koncentracije snovi, temveč jih tudi primerjati z IPC za to vrsto patogena. Pri ledvični odpovedi je treba prilagoditi odmerek.

Cefalosporini II, III skupine in moksalaktam precej dobro prodrejo v kosti in sklepe.

Cefaloridin (ceporin, loridin) ima širok spekter delovanja, deluje proti stafilokokom in streptokokom, ki proizvajajo in ne proizvajajo penicilinaze, razen enterokoka; pnevmokoki, gonokoki, meningokoki, palčke z antraksom, klostridije, korinobakterije, treponeme. Nekatere gramnegativne bakterije (E. coli, indol-pozitivni proteobakter, enterobakter itd.) So občutljive na to. Med takšnimi patogeni, kot je Escherichia coli, indol-negativen Proteus, vsebuje okoli 30% sevov z naravno odpornostjo na cephaloridin. Gram-negativni anaerobi, kot tudi rikecije, virusi in protozoe so odporni nanje.

Spekter protibakterijskega delovanja cefaloridina je podoben spektru meticilina; Stapilokokne seve, odporne na penicilin, so navadno značilne za navzkrižno odpornost na cefaloridin.

Cephaloridine iz prebavil se slabo absorbira, zato se zdravilo uporablja parenteralno. Cefaloridin dobro prodre v tkiva in organe. Najvišjo koncentracijo povzročajo ledvice in vnetje mišičnega tkiva, zdravilo prodre v plodovnico in plodove krvi. Cefaloridin se izloča skozi ledvice z glomerulno filtracijo po 24 urah (83% danega odmerka). Zdravilo je nefrotoksično in v nekaterih državah se ne uporablja več. V primeru okvarjenega delovanja ledvic se odmerek in intervali med odmerki zdravila popravijo.

Dnevni odmerek cefaloridina je odvisen od resnosti bolezni in se giblje od 1 do 4 g med 6 in 8 urami med injekcijami, za gram pozitivne koke pa je dnevni odmerek zdravila 1-2 g, za gramnegativne bakterije in enterokoke - 3-4 g.

Cefaloridin se uporablja pri boleznih dihal, okužb sečil, generaliziranih gnojnih okužb (sepsa, meningitis, peritonitis, itd.), Ki jih povzročajo stafilokoki.

Cefalotin (keflin, cepovenin) je zelo blizu cefaloridinu v antimikrobnem spektru delovanja. Meticilin-odporni sevi S. aureus so odporni na cephalotin, S. epidermidis pa je občutljiv, a cefalotin je bakteriostatičen. Cephalotin proti zadnji patogeni v kombinaciji z gentamicinom daje dober baktericidni učinek. Gram-negativne bakterije, odporne na ampicilin y, so odporne na cephalotin y. Istočasno so sevki, odporni na cefalotin, bolj pogosto dovzetni za ampicilin a.

Glede na farmakokinetiko je cefalotin podoben cephaloridinu, vendar se cefalotin nekoliko hitreje izloča iz telesa. V tkivih ledvic in vnetih mišic je njegova koncentracija 100%, raven antibiotika v plevralnem, peritonealnem, sinovialnem eksudatu je 50-100% ravni njegove koncentracije v krvi. Cefalotin se delno izloča v jetrih, vendar je njegova koncentracija v žolču nižja kot v krvi. V jetrih se cefalotin presnavlja (diacetilizira) in tvori neaktivne presnovke. Ledvice izločajo 65% cefalotina in v biološko aktivni obliki. Diacetilcefalotin (cefalotin metabolit) ohranja biološko aktivnost samo v povezavi z B. subtilis. Nefrotoksičnost cephalotin a je manj izrazita kot cefaloridin.

Cefalotin se daje intravensko, intramuskularna injekcija je boleča. Z gram pozitivno floro, dnevni odmerek je 2-3 g, z gram-negativno - 4-6 g, s hudo okužbo, odmerek se lahko poveča na 12 g. Intervali med injekcijami so 4-6 ur.

Cefazolin (cefamizin, kefzol) je najmanj nefrotoksičnega zdravila iz cefalosporinov skupine I. Cefazolin je manj aktiven kot cefaloridin glede na gram-pozitivne mikroorganizme, H. influenzae, indol-negativna protea, pomembna aktivnost zdravila glede na S. aureus, E. coli, Klebsiella spp.

Farmakokinetična značilnost cefazolina a je daljša ohranitev njegove terapevtske koncentracije v krvi kot pri cefalotinu a (8-12 h). Cefazolin se ne presnavlja v telesu. Najvišje koncentracije zdravila, če se dajejo parenteralno, nastanejo v tkivih jeter, ledvic, pljuč, trebušne slinavke, miokarda in drugih mehkih tkiv, gnoja. Koncentracija žolča in žolčevodov presega koncentracijo v krvi. Cefazolin prodre v placentno pregrado in v materino mleko. Obstajajo informacije o prodiranju cefazolina in kostnega tkiva. Cefazolin se izloča skozi ledvice v 24 urah (približno 90%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Okvarjeno delovanje ledvic upočasni njegovo izločanje.

Zdravilo se daje intravensko ali intramuskularno (intramuskularno boleče). Povprečni dnevni odmerek za odrasle, kadar je izpostavljen gram pozitivni flori, je 0,75-1,5 g, pri pnevmokokni pljučnici pa 0,5 g, pielonefritis in druge bolezni sečil - 1-2 g. Za bolezni, ki jih povzroča gramno negativna flora, dnevni odmerek doseže 1,5-3 g. Zdravilo se daje vsakih 8 ur (3-krat na dan).

Indikacije za imenovanje cefazolina in enako kot cefaloridin. Ker se pri jemanju cefazolina ustvari visoka koncentracija žolča, se zdravilo uporablja za zdravljenje gnojnega holangitisa in holecistitisa. Cefazolin u ima pomembno vlogo pri preprečevanju gnojne kirurške okužbe.

Cefamandol (kefadol, mandala) spada v skupino II in ima izrazito odpornost na b-laktamaze. Aktivna je proti b-hemolitičnim streptokokom (enterokoki so razmeroma odporni), stafilokoki (odporni proti koži, koagulaza-pozitivni in koagulaza-negativni, penicilinski produkcijski in meticilinski odporni), S. pneumoniae, H. influenzae, ki so odporni na kožo in odpornost na kožo. mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, anaerobni streptokoki, peptokoki, bakterioidi, klostridije.

Pri intramuskularni aplikaciji je najvišja koncentracija cefamandola v krvi dosežena v 30-120 minutah, pri intravenski uporabi - v 10 minutah. Koncentracija zdravila se začne zmanjševati po 4-6 urah, T1 / 2 pa 0,5 do 1. Cefemandol se izloča z urinom, kar povzroči visoke koncentracije v urinu. Terapevtska koncentracija je dosežena v plevralni tekočini, žolču, sklepih in kosteh. Zdravilo se uporablja tudi v obliki aplikacij. Odmerek za eno injekcijo je od 0,5 do 2 g vsakih 4-6 ur in je odvisen od resnosti okužbe (tabela 15.30). Uporaba cefamundola a pri zmanjševanju delovanja ledvic je omejena (tab. 15.31).

Cefamundol je indiciran za okužbe bronho-pljučnih aparatov, ginekoloških in uroloških področij; vnetje kit in kosti, kože in vezivnega tkiva, žolčnika; septikemija, peritonitis.

Cefuroksim (ketocef, cinasef) je gram-negativni mikroorganizem, ki je odporni na cefalosporin b-laktamazo, aktivna je proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam. Učinkovit proti Staphylococcus aureusu, odpornemu na penicilin, vendar ne na meticilin.

Cefuroksim se praktično ne absorbira iz prebavil, zato se uporablja parenteralno. Njegova maksimalna koncentracija pri intravenski uporabi je dosežena po 30 minutah. V telesu kroži 6 ur na terapevtski ravni in po 12 urah skoraj popolnoma odstrani. Cefuroksim se v telesu ne pretvori v biotransformacijo in se skoraj popolnoma izloči skozi ledvice s cevno in glomerulno filtracijo. 85% danega odmerka se sprosti na dan.

Za odrasle je odmerek cefuroksima A 750 mg intramuskularno ali intravensko vsakih 6 ur v skupnem dnevnem odmerku 3 do 6 g. Za zdravljenje gonoreje je začetni odmerek 1,5 g, nato 750 mg 2-krat na dan. Zdravilo se uporablja previdno pri zmanjševanju delovanja ledvic. Cefuroksim dobro prodre v tkiva in tekočine, zlasti v kostno tkivo, sinovialno in cerebrospinalno tekočino ter v vlažnost v komori.

Indikacije za uporabo cefuroksima in enake kot za druge cefalosporine. Predpisana je tudi za sinusitis, osteomielitis, gnojni artritis, ginekološke bolezni; gonoreja, odporna na penicilin; meningitis, septikemija, medenične okužbe (abscesi, gnojni tromboflebitis medeničnih žil itd.).

Cefotaksim (klaforan) kaže največjo aktivnost proti streptokokom (razen enterococcus), je aktiven proti indol-pozitivnim sevom Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, kot tudi sevov, odpornih na ampicilin in levomycetin; deluje na gonokoke, odporne na penicilin, do neke mere na anaerobne in piocianske palice. V zvezi s S. aureus je aktivnejši od cefoksitina in manj kot cefamandol. S penicilini ni navzkrižne rezistence. Cefotaksim je zdravilo izbire za "slepo" zdravljenje okužb v času, ko rezultati bakteriološke analize še niso bili pridobljeni, in se lahko uporabi namesto ustreznih kombinacij penicilinov z aminskimi glikozidi.

Cefotaksim dobro prodre v tkiva in telesne tekočine. Opozoriti je treba na visoko prepustnost skozi BBB, ki omogoča učinkovito zdravljenje meningitisa. Zdravilo se izloča preko ledvic, koncentracija antibiotika v urinu presega IPC za občutljive patogene v 24 urah, ni nefrotoksična. Cefotaxime acetylizes v telesu in tvori 2 neaktivna presnovka, desacetilcefotaksamektone (M2 in M3) in I, aktivni desacetilcefotaksim. Največjo koncentracijo zdravila v serumu, če jo dajemo intravensko, opazimo po 5 minutah, z intramuskularno - po 0,5 h, pri vrednosti očistka kreatinina manj kot 5 ml / min pa se za 50% zahteva zmanjšanje odmerka cefotaksima, pri čemer se ohranijo isti intervali injiciranja. Po večkratnem injiciranju zdravila se nagnjenost k njenemu kopičenju najde le pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Hemodializa povzroči močno zmanjšanje razpolovnega časa cefotaksima a (za 35%) in deacetilcefotaksima (za 53%) za 4-6 ur.

Pri uporabi tega antibiotika se v redkih primerih pojavijo flebitis, prehodna levkopenija, prehodno povečanje plazemske aktivnosti transaminaze ali alkalne fosfataze, alergijske reakcije, podobne tistim, ki so jih opazili pri drugih cefalosporinih.

Cefotaksim se predpisuje otrokom vseh starosti in odraslih s hudimi okužbami dihalnih poti, urogenitalnim območjem; septikemija, endokarditis, meningitis; okužbe prebavnega trakta, ušesa, žrela, nosu, kosti, sklepov, kože in mehkih tkiv; gonoreja.

Običajen odmerek cefotaksima je 2-4 g / dan. Za zdravljenje gonoreje, enkratni odmerek 1 g zdravila.

Ceftriakson (longaceph, rocephin) ima širok spekter delovanja, je bolj aktiven od drugih cefalosporinskih antibiotikov iz skupine II, s streptokoknimi okužbami; pri gonoreji, ki jo povzroča N. gonorrhoae, ki tvori penicilin; H. influenzae b-laktamaza sevov, neučinkovit proti B. fragilis. V zvezi s P. aeruginosa je aktivnejši od cefaperazona, zlasti v kombinaciji z aminskim glikozidom, aztreonamom, imipenemom, piperacilinom. 90% sevov enterobakterij se zatre pri koncentraciji ceftriaksona 1 mg / l v krvi.

Po intravenski aplikaciji z bolusom 0,5 in 1,5 g ceftriaksona in največjo koncentracijo v krvi je 150 oziroma 290 mg / l. Količina vezave na beljakovine v plazmi je neposredno odvisna od odmerka zdravila. T1 / 2 zdravila je 6-9 ur, rahlo podaljšan z jetrno in ledvično odpovedjo, bistveno pa pri novorojenčkih (12-15 ur) in starejših. Zdravilo se izloča z urinom v nespremenjeni obliki (do 45-60%) in z žolčem. Zdravilo prodre dobro skozi BBB, nabira se v izpljunku, plevralni in ascitesni tekočini, žolčniku, ledvicah, maternici in priraskih, kosti v baktericidnih koncentracijah.

Uporablja se 1-2 g intravensko ali intramuskularno 1 ali 2-krat na dan za zapletene okužbe urina, pljučnico, bakterijski meningitis, okužbe mehkih tkiv, peritonitis, gnojno-vnetne bolezni medenice.

Ceftriakson je zelo učinkovit pri bakterijskem meningitisu pri novorojenčkih (do 100% okrevanja). Z preventivnim namenom se še posebej pogosto uporablja v kirurgiji.

Pri zdravljenju ceftriaksona, driske, hipoprotrombinemije se lahko pojavijo krvavitve iz prebavil.

Ceftazidim (Fotrum, Kefadim). Ceftazidim ima širok spekter delovanja in vpliva na gramno negativne flore in gram-pozitivne bakterije. Še posebej visoka aktivnost zdravila proti družini Pseudomonas aeruginosa in intrahospitalni okužbi. Pri intravenski aplikaciji je T1 / 2 1,9 ure, manj kot 20% ceftazidima a se veže na beljakovine. Stopnja vezave na beljakovine ni odvisna od koncentracije v krvi.

Pri ponavljajočih se intravenskih odmerkih zdravila v odmerku 1-2 g vsakih 8 ur 10 dni se zdravilo v telesu ne kopiči pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.

Pri intramuskularnem dajanju zdravila v odmerku 0,5 ali 1 g je najvišja koncentracija zdravila po 1 h enaka 17 in 39 μg / ml. Koncentracija zdravila, ki je enaka 4 µg / ml, traja 6-8 ur. Okrnjena funkcija jeter ne vpliva na farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila pri bolnikih, ki so bili intravensko injicirani v odmerku 2 g vsakih 8 ur 5 dni. Zato odmerek zdravila pri teh bolnikih ostane normalen, če delovanje ledvic ni moteno. 80-90% zdravila se izloči nespremenjeno z ledvicami v 24-urnem obdobju. V prvih 4 urah se v urin izloči 70% danega zdravila, zdravilo prodre skozi BBB, nabira se v tkivih ledvic, mehkih tkivih, pljučih, kosteh in sklepih, seroznih votlinah.

Ceftazidim je najbolj indiciran pri okužbah, ki jih povzročajo bakterije Pseudomonas aeruginosa in intrahospitalne seve, zdravilo je prva izbira za hude septične bolezni in meningitis, dokler ni ugotovljeno povzročitelja bolezni. Je zelo učinkovit pri meningitisu pri otrocih.

Cefoperazon ima visoko aktivnost proti enterobakterijam, indolentnemu pozitivnemu, citrobakteru, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, zlasti sevom, odpornim proti gentamicinu.

Občutljivost Pseudomonas aeruginosa na različne cefalosporine s serumsko koncentracijo 16 µg / ml (za leto 1990)

Cefoperazon je malo učinkovit proti meticilinom odpornim stafilokokom, acinetobacterju in anaerobom. To je 70% žolčevodov, zato mora biti njegov odmerek manjši zaradi poškodbe jeter. Ko glomerulna filtracija pade, odmerka ni treba prilagajati.

Cefoxitin (mefoxin) je blizu antibiotika v cefamandolu in je v glavnem aktivna proti bakterioidom in bakterijam, ki so jim blizu. Po intramuskularni in intravenski aplikaciji 1 g zdravila najvišja koncentracija doseže 24 μg / ml (5 minut po intravenskem dajanju). T1 / 2 zdravila se daje intravensko in intramuskularno približno 1 uro, približno 85% zdravila pa se izloči nespremenjeno z ledvicami v obdobju 6 ur, kar vodi do visoke koncentracije cefoksitina a v urinu. Pri intramuskularnem dajanju 1 g zdravila je njegova koncentracija v urinu večja od 3000 μg / ml. Cefoxitin prodre skozi plevralno votlino in intraartikularno tekočino, najdemo jo v žolču.

Zdravilo se lahko kombinira z karbenicilin ohm, gentamicin ohm, tobramicin ohm, amikacin ohm.

Običajni odmerek 1-2 g vsakih 6-8 ur.

Največja koncentracija z uvedbo cefotetana a (cefotana) je odvisna od njegovega odmerka in načina dajanja. Razpolovna doba je od 3 do 4 in 6 ur z intravensko oziroma intramuskularno aplikacijo. Ponavljajoča uporaba zdravila ne povzroči kopičenja pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.

Pri zdravih ljudeh se med 41-81% zdravila izloči nespremenjena z ledvicami 24 ur, pri intravenski aplikaciji pa 1-2 g koncentracije zdravila v urinu 1700-3500 μg / ml.

Terapevtske koncentracije zdravil so prisotne v mnogih tkivih in telesnih tekočinah: koži, mišicah, miometriju, endometriju, jajčnikih, ledvicah, ureterjih, mehurju, tonzilah, žolču, peritonealni tekočini, plodovnici, materničnem vratu, sinusih.

Običajen odmerek je 1-2 g intravensko ali intramuskularno vsakih 12 ur 5-10 dni.

Opozoriti je treba, da so številni sevi Enterobacter, Citrobacter in večina sevov P. aeruginosa in Acinetobacter odporni na zdravila.

Stafilokoki, odporni na meticilin, odporni na cefalosporine. Nekateri sevi bakterije S. epidermidis in večina sevov enterokokov, S. faecallis, so odporni na cefatetan. Večina sevov B. distasonis, B. ovatus in B. thetaiotaomicron je odporna na cefotetan. Zdravilo je in vitro aktivno proti naslednjim mikroorganizmom: citrobakter (vključno s C. diversus in C. freundii), Serratia (vključno s S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella in Propioni bakterija.

Moksaltam (moxam) ima visoko aktivnost proti večini gram pozitivnih in gram-negativnih aerobov, anaerobov, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas bacilli, zmerno aktivnih proti S. aureus, neučinkovitih proti Acinetobacter.

Ko se mokstalakam daje parenteralno, moksaltakam dobro prodre v tkiva in telesne tekočine (vključno z BBB in intersticijsko tekočino). Največja koncentracija v serumu po intravenski aplikaciji je dosežena po 5 minutah. Zdravilo se izloča z urinom. Prilagoditev odmerka zdravila poteka na ravni glomerularne filtracije, ki je manjša od 50 ml / min.

Neželeni učinki moxalactama vključujejo drisko, hipoprotrombinemijo in gastrointestinalne krvavitve.

Odmerek zdravila je odvisen od resnosti okužbe in se giblje od 1-1,5 do 9-12 g / dan.

Aztreonam (azaktam) se nanaša na monobaktamske antibiotike, stabilne na delovanje b-laktamaze, ki se uporablja samo parenteralno.

Glede na protimikrobni spekter zdravilo deluje predvsem na gramnegativne aerobne, vključno z družino E. coli. Baktericidne lastnosti aztreonama a so povezane z blokado sinteze bakterijske membrane. Ima izrazito odpornost na hidrolitično delovanje b-laktamaze (penicilinaze in cefalosporinaze), ki jo tvorijo gram-pozitivne in gram-negativne bakterije. Z odpornostjo na delovanje b-laktamaze aztreonam presega cefalosporine kot cefaloridin, cefotaksim, ceftizoksim in cefoperazon.

Polirezistentni sevi (glavni cefalosporini, penicilini in aminski glikozidi) Escherichia coli, enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas bacillus, odporni na ampicilin-y in ki proizvajajo penicilinazo, so zelo občutljivi na aztreonam. Poleg tega je bila razkrita dovolj visoka občutljivost za aztreonam v gonokoku, morganeli, providenci, šigeli, meningokoku in yersiniji. Koncentracija aztreonama 8 μg / ml zavira rast in razmnoževanje skoraj 100% sevov bakterij Escherichia coli, citrobacter, Klebsiella, serment, Proteus, morganella, Providence, Shigella. Te koncentracije zdravila zavirajo reprodukcijo 79% Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescencens, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Odporni na totramicin: enterobacter, Klebsiella, serrata, odporni na cefoksitin in na tikarilin odporne seve, citrobacter, indol-pozitivna protea, ostanejo aztreonami. Sinergizem je opažen pri delovanju na piocijansko palico in acinetobacter aztreonam a in glikozidni amin.

Farmakokinetika. Pri intravenski aplikaciji je koncentracija aztreonama a v serumu neposredno povezana z odmerkom zdravila. T1 / 2 pri zdravih osebah z normalno ledvično funkcijo je od 1,5 do 2 h, skupni očistek je 90 ml / min in ledvični 56 ml / min; volumenska prostornina - 12,6 l. Pri starejših je obdobje polovične eliminacije nekoliko daljše kot pri mladih. Pri bolnikih z insuficienco ledvic opazimo povečanje T1 / 2, pri bolnikih s parenhimskim poškodbami jeter pride do zmernega podaljšanja T1 / 2. Zdravilo se nabira v visokih koncentracijah v urinu: za 8 ur se 60-70% zdravila izloči z urinom, približno 12% se izloči v blatu.

Aztreonam se dobro porazdeli v organih in tkivih, slabo prodre v mleko in plodovnico. Po intravenski ali intramuskularni aplikaciji zdravila v odmerku 1-2 g se kopiči v baktericidnih koncentracijah v tkivih jajčnikov (13 mg / g), miometriju (11 µg / g), pljučih (22 µg / g), jetrih (47 µg / g), t ledvice (67 µg / g), žolčnik (23 µg / g), falolpijske cevi (12 µg / g) in koža (25 µg / g); v tekočinah - v žolču (39 µg / ml), v perikardialni tekočini (33 µg / ml), v plevralni tekočini (51 µg / ml), sinovialni tekočini (83 µg / ml).

Pri kombinirani uporabi aztreonama in furosemid ohma, probenecida, je opaziti povečanje njegove koncentracije v krvi.

Uporablja se pri zdravljenju hudih okužb sečil, genitalij, kože, bronho-pljučne okužbe, gramno negativne sepse, peritonitisa. Uporablja se od 0,5 do 2 g vsakih 6-8-12 ur, odvisno od resnosti bolezni.

Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic in starejšimi je potrebna prilagoditev odmerka ali režim uporabe zdravila.

Lokalni neželeni učinki vključujejo bolečino vzdolž vene z zdravilom in tromboflebitis. Sistemski neželeni učinki ne presegajo 1,5% pogostnosti in so zmanjšani na pancitopenijo, drisko, povezano z disbakteriozo, kožnimi manifestacijami, prehodno hiperfermentemijo in hipoprotrombinemijo.

Top